Escapar de prisão de segurança máxima em Fox River foi a parte fácil. Agora, Michael Scofield precisa lutar para sobreviver em Sona, uma infernal prisão Panamenha onde a única regra é a violência e o único modo de sair é dentro de um caixão. Então, correndo contra o tempo, Lincoln Burrows faz o possível e o impossível para libertar seu irmão...